Microbiota Modulate Tumoral Immune Surveillance in Lung through a gdT17 Immune

Immune Cell-Dependent Mechanism

Cancer Research，IF=9.329，2014.06

微生物群通過依賴γδT17細胞基質調節肺部腫瘤免疫監測系統

研究對象：小鼠腸道微生物

1. 研究背景

共生菌作為與生物體共存的“免疫器官”，在維持機體粘膜免疫穩態過程中發揮著極其重要的作用，與多種重大疾病的發生發展關系密切。作為先天和后天免疫系統的橋梁，近年來，越來越多的研究表明γδT17細胞對包括傳染性、自身免疫性以及炎癥性疾病等在內的諸多疾病均有重要作用。已有研究表明，缺失共生菌的無菌小鼠會出現免疫系統的缺陷，但共生菌在肺粘膜腫瘤免疫監督形成方面的作用還未見報道。

共生微生物對維持黏膜組織免疫穩態至關重要，并且共生微生物生態失調會影響宿主的疾病易感性。因此本研究使用16S擴增子測序、Real-time PCR技術等證實了共生微生物能夠調節黏膜組織中的免疫監測效率。

2. 方法流程

1) 取材：4至5周大的C57BL/6雌鼠；抗生素處理（Abt）組小鼠的食用水中加入氨芐青霉素、萬古霉素、硫酸新霉素、甲硝銼。

2) 建庫：小鼠糞便樣品總DNA提?。≦IA amp DNAStool Mini Kit -Qiagen）；16S V4區PCR擴增。

3) 測序：illumina MiSeq PE250。

4) 分析：OTU聚類和分析；α-多樣性；β-多樣性；小鼠體重、肺部組織腫瘤形態以及組織切片觀察、血清中淋巴細胞數量檢測等

3. 研究結果

1) 抗生素處理后菌群變化

抗生素處理導致小鼠糞便中細菌物種組成發生改變，其中厚壁菌門和擬桿菌門的豐度降低，變形菌門豐度升高。

2) 篩選耐抗生素菌株

抗生素處理組的小鼠糞便中未發現新的耐抗生素的菌株，因此宿主依賴于共生細菌的防御機制不具有物種特異性。

3) 肺腫瘤發送與菌群相關性

在抗生素處理的小鼠中，肺臟腫瘤易感性與肺臟γδT17細胞功能顯著降低密切相關；菌群缺失可導致肺臟組織中IL-6、IL-23等關鍵細胞因子水平顯著降低，這也被認為是影響肺臟γδT17細胞功能的重要因素。